Antioksidan, Asam, Alkali dan Kanker

Dalam artikel saya sebelumnya tentang kanker, saya tidak membahas peran asam, basa dan antioksidan secara rinci. Tetapi dengan hype saat ini tentang sifat ajaib dari air dasar, makanan antioksidan dan obat-obatan, saya merasa terdorong untuk masuk dan meluruskan catatan dengan literatur medis yang tersedia saat ini.

Kemanjuran asam, basa dan antioksidan dalam terapi kanker bukanlah mitos. Ini memiliki dasar biokimia yang diinformasikan oleh penelitian modern (SS Kim et al, 2004; Ian F. Robey & Lance A. Nesbit, 2013). Kontroversi nyata seputar subjek ini berasal dari buruknya koordinasi temuan penelitian.

Saya telah membaca artikel (Bradley A. Web et al, 2011; Shi Q. et al, 2001; Silver M. et al, PubMed 2011) mendukung alkalosis sistemik atau hyperacidosis sistemik sebagai faktor toksik dominan dalam perkembangan agar terbebas dari kanker. Saya juga menonton presentasi video yang mengklaim bahwa perkembangan kanker hanyalah adaptasi seluler alami terhadap lingkungan beracun, yang dikoreksi dengan menormalkan lingkungan.

Klaim-klaim ini adalah untuk mengatakan kebenaran yang paling tidak seimbang. Pada akhir diskusi ini akan menjadi jelas bahwa tidak ada dasar untuk generalisasi yang tidak semestinya dalam pengelolaan kanker. Masih ada kebutuhan untuk penilaian ahli dalam merumuskan protokol pengobatan kanker.

SEBELUM KANKER

Pertama, izinkan saya menyatakan bahwa tubuh manusia akan benar-benar berkarat seperti paku yang tertinggal di bawah hujan seiring waktu tanpa mekanisme perlindungan alami bawaan. Untuk mencegah karat atau oksidasi, sebagian besar makromolekul penting bagi keberadaan manusia dilindungi dari molekul oksigen atau setara oksigen dengan molekul hidrogen (reduksi). Setara oksigen adalah senyawa yang menghilangkan molekul hidrogen pelindung ini dari senyawa lain.

Mereka juga disebut agen pengoksidasi. Senyawa yang mengembalikan molekul hidrogen ini disebut zat pereduksi. Dua zat pereduksi organik terpenting dalam tubuh manusia adalah glutathione dan ubiquinone, sedangkan dua zat pengoksidasi terpenting adalah oksigen molekuler dan radikal oksigen bebas.

GEN SUPPRESSOR PERTUMBUHAN DAN PERTUMBUHAN

Sel-sel tubuh manusia biasanya terus bergerak dari fase istirahat, ke fase pertumbuhan dan kemudian fase multiplikasi. Keadaan pertumbuhan dan penggandaan yang terus menerus ini berarti bahwa setiap organ dapat berpotensi tumbuh dengan ukuran berapa pun, tergantung pada tingkat pertumbuhan alami. Dengan kesimpulan semua manusia juga dapat tumbuh menjadi raksasa. Itu bahkan menunjukkan keabadian manusia.

Untungnya, setiap sel memiliki jam apoptosis inbuilt yang memastikan bahwa ia mati setelah beberapa hari tertentu, memberikan ruang bagi sel yang masuk. Jadi sel darah merah, misalnya, didaur ulang setiap 120 hari. Ukuran dan bentuk sel-sel organ individu sama-sama terbatas sebelum tanggal apoptosisnya, oleh gen penekan pertumbuhan (terutama p53, AP1, NF-kB) yang terletak di nukleus.

Apa pun yang menghambat fungsi gen apoptosis dan penekan pertumbuhan jelas diharapkan untuk melepaskan pertumbuhan yang tidak terkendali dan penggandaan sel dalam organ tubuh mana pun. Pertumbuhan sel-sel yang tidak teratur dan berdiferensiasi cepat ini disebut kanker.

Semua penekan anti-pertumbuhan dan agen anti-apoptosis disebut karsinogen. Mereka mungkin bahan kimia, radiasi, molekul biokimia, asam, basa, radikal bebas, panas, dingin, dll. Tetapi mereka semua mengerahkan efeknya dengan mengaktifkan gen apoptosis atau gen penekan pertumbuhan. Mereka menyelesaikan ini dengan merusak sistem kode gen sedemikian rupa sehingga kode-kode itu salah (missense) atau tidak berarti apa-apa (omong kosong).

Kode rusak karena penyisipan kode asam amino yang salah ke dalam urutan gen atau eksisi kode asam amino yang tepat dari urutan. Konsekuensinya, t-RNA salah membaca atau salah memahami ekspresi apoptosis yang tepat atau protein penekan pertumbuhan.

TOXIN, RADIKAL GRATIS, DAN Karsinogen

Racun pada dasarnya adalah senyawa yang aktivitasnya secara langsung atau tidak langsung akan menyebabkan karat dan kematian manusia dengan menyebabkan reaksi oksidatif katabolik atau destruktif dalam jaringan tubuh. Agen pengoksidasi jaringan toksik bertenaga tinggi disebut radikal bebas (ROS dan RNS), yang pada dasarnya adalah oksigen terionisasi gratis atau atom Nitrogen (O2- dan N2-)

Ketika suatu racun menyebabkan suatu gen mengubah kerusakan pada daerah inti suatu sel (kerusakan nuklir oksidatif) itu kemudian dikenal sebagai suatu karsinogen. Karena itu tidak semua racun bersifat karsinogen. Aflatoksin (dari jamur) tidak hanya beracun bagi sel-sel hati, tetapi pada akhirnya menyebabkan kanker hati, menjadikannya karsinogen.

Proses detoksifikasi terutama mengubah racun yang larut dalam lemak menjadi glukuronida larut air yang dapat diekskresikan dalam tiga langkah. Pada langkah pertama, racun dikumpulkan dan diisolasi di organ-organ spesifik yang menetralisirnya.

Kemudian asam glukuronat melekat padanya di hadapan glutathione yang merupakan molekul hidrogen pelindung. (Perhatikan bahwa dalam memerangi oksidan, hidrogen (non-terionisasi) yang dibawa oleh NADPH yang berkurang adalah teman, sedangkan dalam keseimbangan asam-basa, hidrogen terionisasi adalah musuh).

Radikal bebas juga dapat berkontribusi terhadap perkembangan kanker dengan menginduksi mutasi genetik melalui kerusakan nuklir oksidatif, atau menekan pertumbuhan kanker dengan mempromosikan apoptosis. Langkah ketiga adalah ekskresi racun.

ANTIOKSIDAN

Senyawa yang digunakan untuk mengisi kembali molekul hidrogen dalam glutathione dan enzim reduktase endogen lainnya disebut antioksidan. Banyak dari agen pereduksi ini terjadi secara alami pada buah dan sayuran. Yang lain tersedia sebagai ekstrak obat dari tumbuhan dan hewan.

Antioksidan individu menargetkan langkah-langkah berbeda dari proses detoksifikasi. Inilah sebabnya mengapa nutrisi yang seimbang dengan sendirinya berjalan jauh untuk menjaga tubuh kita bebas racun. Udara yang kita hirup, makanan yang kita makan, air yang kita minum, dan lingkungan tempat tinggal kita semua penuh dengan racun, termasuk logam berat. Untuk bertahan hidup sebagai manusia, mekanisme detoksifikasi yang luas harus ada.

Setiap jaringan tubuh memiliki kemampuan detoksifikasi, tetapi jaringan hati, usus, dan limfoid dan ginjal memainkan peran dominan. Jadi sebagian besar racun terperangkap, dinetralkan dan diekskresikan melalui feses, urin atau empedu. Stagnasi atau penyumbatan aliran di salah satu dari ketiga organ ini, umumnya mengarah ke keadaan toksik.

Stres dan kekurangan gizi yang melemahkan sistem kekebalan tubuh juga berkontribusi terhadap keadaan beracun yang memungkinkan mikroorganisme berkembang biak dan menghasilkan zat beracun tambahan yang harus dihilangkan.

Detoksifikasi yang berhasil membutuhkan banyak energi, yang berasal dari metabolisme glukosa. Energi biokimia tidak diukur dalam Joule, tetapi dalam ATP (Adenosine Triphosphate). Proses metabolisme untuk mengubah glukosa menjadi ATP disebut glikolis.

Selama glikolisis aerob, satu molekul glukosa bergabung dengan dua molekul ADP3- (Adenosine Diphosphate) dan dua molekul asam fosfat ionik untuk menghasilkan dua molekul ATP4- ionik dan dua molekul laktat. Molekul ATP4- ion melepaskan satu Hidrogen proton (H +) untuk menghasilkan satu molekul ADP3- ion, yang digunakan kembali dalam glikolisis.

Dalam kondisi anaerob (oksigen rendah), ATP dihasilkan secara berbeda. Satu molekul, masing-masing, dari ADP3- dan asam fosfat ionik terakumulasi dari glikolisis aerob rekombinasi tanpa glukosa untuk membentuk satu molekul ATP4 + dan satu molekul hidroksil. Dua proton hidrogen bergabung dengan dua bikarbonat untuk menghasilkan asam karbonat di dalam sel-sel tubuh.

ASAM TOXIC

Glycolsis dapat menjadi aerobik ketika mengkonsumsi oksigen molekuler, atau anaerob ketika mengkonsumsi zat pengoksidasi. Baik reaksi detoksifikasi dan glikolis didorong atau dikatalisis oleh enzim, yang tergantung pada ketersediaan molekul mikro, protein, asam amino dan vitamin tertentu sebagai kofaktor untuk fungsinya.

Pada saat cukup ATP dihasilkan untuk menjaga toksin tubuh aman, hidrasi asam karbonat yang cukup dari karbon dioksida pernapasan (CO2) telah terakumulasi untuk menjaga bagian dalam setiap sel selalu bersifat asam. Dalam keadaan sangat beracun, yang meliputi proliferasi sel yang cepat, asam intraseluler ini menumpuk secara eksponensial di luar batas yang dapat bertahan.

Sel-sel kanker diketahui dengan cepat melebihi suplai darah mereka dan masuk ke kondisi hipoksia yang parah. Inilah sebabnya mengapa inti sel kanker harus dengan cepat meningkatkan ekspresi protein yang diekstrusi proton yang digerakkan oleh natrium dan protein enzim melalui pengindraan nuklir akan kenaikan tajam HIF.

Jadi, secara default, cairan Intraseluler (ECF) dari setiap sel bersifat asam (pH rendah) sedangkan cairan ekstraseluler (ECF) bersifat basa (pH tinggi). Penting untuk dicatat pada titik ini bahwa sementara cairan intraseluler ada di kompartemen di dalam sel, cairan ekstraseluler bergabung untuk membentuk kolam di mana semua sel tubuh terendam.

Kelompok ECF ini diwakili oleh cairan interselular, getah bening, darah, dan sekresi kelenjar, yang semuanya masuk ke dalam sistem peredaran darah tubuh. Asam atau basa ECF yang menumpuk di bagian tubuh mana pun pada akhirnya menghilang ke dalam sistem peredaran darah, yang secara terpusat mempertahankan pH basa sedikit dari 7,20 -7,40.

Selain memobilisasi ion amonium dan bikarbonat, sistem buffer pusat memiliki kemampuan untuk memindahkan ion klorida ke dalam dan ke luar sel (pergeseran klorida) untuk menjaga keseimbangan asam-basa.

SENSOR DAN TRANSPORTER MEMBRAN

Untuk menjaga keasaman intraseluler di bawah tingkat yang mematikan, permukaan bagian dalam membran sel memiliki sensor asam dan transporter yang mendeteksi kenaikan abnormal keasaman intraseluler dan memicu peningkatan ekstrusi hidrogen dan retensi ion bikarbonat alkali.

Pemicu ini dimediasi oleh kenaikan kadar hipoksia diinduksi faktor (HIF) dan mungkin asidosis diinduksi faktor (AIF). Saat mendeteksi kenaikan HIF ini, nukleus sementara meningkatkan ekspresi protein transport proton yang digerakkan Na dan protein dasar kaya histidin.

Radikal ammonium pada asam amino protein dasar ini (terutama histidin) berfungsi sebagai buffer fisiologis untuk asam organik.

“Protonasi dan de-protonasi telah ditunjukkan secara eksperimental untuk mengubah struktur protein dan dengan demikian, mengubah afinitas pengikatan protein-protein, mengubah stabilitas protein, memodifikasi fungsi protein, dan mengubah lokalisasi subselular (Schonichen et al., 2013b).

Secara evolusi, histidin harus memberikan beberapa keuntungan selektif untuk kanker, karena 15% dari 2000 mutasi somatik yang diidentifikasi pada kanker melibatkan penggantian histidin, dengan Arg-to-His menjadi yang paling sering (Kan et al., 2010) “.

Inti juga sementara meningkatkan ekspresi protein enzim penting yang mengkatalisasi reaksi buffer, yaitu mono-karboksilat, karbonat anhidrase, dan enzim aminotransferase.

Dengan cara yang serupa, permukaan luar sel juga memiliki sensor alkali yang terdiri dari reseptor permukaan berpasangan G-protein, yang juga berkomunikasi dengan nukleus untuk menambah atau mengurangi ekspresi protein dan enzim yang relevan. Ketika hipoksia jaringan menurun, tingkat HIF menurun bersamaan dengan ekspresi inti protein ekstrusi proton dan enzim.

Kegagalan untuk kembali normal telah diamati sebagai salah satu ciri utama kanker awal. Apa yang dimulai sebagai perubahan adaptif normal menjadi persisten karena modifikasi genetik yang tidak dapat dipulihkan yang memicu hal itu.

REVERSAL ASAM SURFACE SELULER / DASAR

Sistem penyangga fisiologis sentral memiliki kapasitas maksimum untuk menetralkan hingga 30 mikromol asam / gram jaringan / menit dalam asidosis sistemik atau 5-10 mikromol basa dalam alkalosis.

Di luar level ini, sel-sel tubuh normal tidak dapat melanjutkan fungsi penyangga mereka karena enzim dinonaktifkan. Pada titik ini ada pembalikan distribusi asam-basa normal di kedua sisi membran sel, yang mematikan untuk masalah normal. Dalam beberapa situasi kritis, ion klorida digeser secara besar-besaran ke semua sel tubuh (klorida) untuk segera mengencerkan keasaman ekstraseluler.

Tetapi sel-sel lambung memiliki kemampuan alami untuk bertahan hidup di hadapan keasaman ekstraseluler yang tinggi (HCl pada pH 6,6). Bagaimana mereka mengelola keasaman ekstraseluler tinggi ini kemudian menjadi sangat penting dalam memahami bagaimana sel kanker bertahan keasaman ekstraseluler tinggi dengan keasaman intraseluler normal untuk kelangsungan hidup dan perkembangbiakannya. Beberapa sel kanker diketahui memiliki akumulasi adaptasi genetik yang memungkinkan mereka bertahan dari kondisi pH ekstrem (asam karbonat pada pH 6,6).

Sel-sel lambung terlindung dari HCl pekat yang dikeluarkan ke lambung terutama oleh hambatan struktural (membran basal tebal, lapisan mukosa tebal dan lapisan mukosa tebal). Tidak ada inhibitor alami enzim ATPase hidrogen kalium yang mengkatalisis fase akhir ekskresi asam.

Pada kasus Peptic Ulcer Disease (PUD) yang parah, Gastro-esophageal reflux (GERD), atau Sindrom Zollinger-Ellison, ketika penghalang alami ini mengalami borok oleh HCl pekat, beberapa sel lapisan lambung mengalami metaplasia usus piala (transformasi menjadi epitel usus usus ektopik di lambung) untuk mengeluarkan cairan alkali yang menetralkan ke dalam lambung.

Meskipun tidak ada upaya alami untuk mengontrol enzim ATPase hidrogen kalium, intervensi farmakologis dengan inhibitor pompa proton (PPI) seperti omeprazole telah berhasil mengurangi sekresi lambung pada kasus hipasididitas lambung kronis yang parah.

Demikian pula beberapa sel epitel esofagus menjalani metaplasia lambung untuk menjadi sel lambung dalam menghadapi paparan kronis terhadap asam lambung refluks (Barrett’s Esophagus). Akuisisi kemampuan yang hilang ini untuk mengendalikan ATPase hidrogen kalium dan ekstrusi proton yang digerakkan oleh natrium oleh enzim monokarboksilat tampaknya sangat penting untuk kelangsungan hidup sel kanker.

DALAM KANKER AWAL

Penting untuk dicatat bahwa respons alami terhadap hiperasiditas ekstraseluler dalam GIT tergantung pada tahap dan lokalisasi keasaman. Baik piala metaplasia dan metaplasia lambung telah diakui sebagai lesi prakanker (karsinoma di situs). Pada tahap awal Barret esophagus, responsnya hanya struktural untuk mencegah kerusakan dinding sel.

Tetapi ketika penghalang gagal di perut, responsnya adalah sekresi alkali. Seseorang yang menggunakan air alkali preventif akan membantu menetralisir keasaman hipoksik tambahan dari kanker awal di Barret’s Esophagus dan PUD kronis, tetapi tidak dengan cara apa pun mencegah terjadinya kanker itu sendiri, karena ekstrusi proton pada kanker tidak dapat dibalikkan.

Setiap kanker yang tertangkap pada stadium in situ biasanya paling baik diobati dengan eksisi bedah dan radioterapi, daripada air alkali. Pertanyaannya kemudian adalah: “Mengapa air alkali profilaksis tidak mencegah metaplasia?”

Jawabannya adalah bahwa sementara asupan alkali oral dapat menutup pada mikromol alkali per gram jaringan, asam ekstrusi proton kanker membangun kisaran dalam nanomol per gram jaringan (seribu kali lebih banyak). Hipoksia intraseluler dan hiperasiditas bukan satu-satunya faktor risiko kanker.

Radiasi diketahui bertanggung jawab secara umum untuk kanker kulit, walaupun HPV diketahui bertanggung jawab atas kanker serviks. Alkalosis profilaksis belum dilaporkan untuk mencegahnya. Menempel pada hype bahwa air alkali adalah cara terbaik untuk mencegah dan bahkan menyembuhkan kanker, membuat orang berisiko kehilangan kesempatan awal untuk benar-benar menyembuhkan kanker.

Asupan air alkali akan membantu tubuh memaksimalkan asidosis respon adaptif fisiologis. Sayangnya, bahkan pada kapasitas fisiologis maksimum, buffer ekstraseluler tidak cocok untuk ekstruder proton intraseluler kanker.

Sel-sel kanker yang beradaptasi dengan baik tumbuh dan berkembang biak dengan bebas sel-sel tetangga mereka yang non-kanker dihancurkan dengan cepat oleh hiperasiditas ECF yang menciptakan lebih banyak ruang untuk ditempati. Dengan demikian invasif kanker telah terbukti berkorelasi dengan tingkat pembalikan asam-basa di membran sel kanker.

Pada stadium lanjut kanker dengan pembacaan keasaman ECF dalam nanomol dibandingkan dengan pembacaan alkalinitas oral dalam mikromol, terapi buffer telah terbukti ditentang oleh sel-sel kanker. Salah satu contoh yang dilaporkan adalah ketidakefisienan obat dasar doxorubicin yang digunakan dalam pengobatan leukemia dan limfoma.

Mengikuti apa yang telah dibahas sejauh ini, jelaslah bahwa asam dan alkali yang bersumber dari luar tidak dapat dengan aman dimuat melebihi jumlah yang dihasilkan tumor dalam ECF dan ICF. Dapat dipahami juga bahwa tidak ada zat penyeimbang pH tunggal, yang dapat digunakan untuk mengobati kanker penginderaan asam dan alkali.

Asupan preventif atau profilaksis dari cairan asam atau alkali atau makanan tetap relevan hanya dalam kisaran buffer fisiologis, ketika perubahan adaptif masih reversibel. Sayangnya pada saat itu tumor yang dihasilkan keasaman akan naik ke level resisten. Asupan air alkali preventif pada seseorang dengan kanker penginderaan asam yang tidak terdiagnosis tidak mungkin menghambat pertumbuhan tumor.

Demikian pula asupan preventif air alkali pada pasien dengan kanker penginderaan alkali yang tidak terdiagnosis akan mendorongnya tumbuh dan berkembang lebih cepat. Pasien yang menerima pengobatan emesis gravid arum (muntah pada kehamilan) misalnya, tidak dapat menggunakan rejimen alkali preventif dalam menghadapi alkalosis sistemik dari kehilangan asam lambung yang hebat melalui muntah.

Namun, ada kemungkinan bahwa beberapa orang tidak dapat sepenuhnya mengoptimalkan sistem penyangga alami, karena kecenderungan genetik atau masalah yang berkaitan dengan metabolisme asam amino. Dalam situasi seperti itu, asupan preventif asam atau basa melengkapi upaya pasien untuk mencapai buffer fisiologis maksimum. Ini dapat dengan mudah menjelaskan beberapa hasil spektakuler yang diamati pada beberapa pasien yang tempat pengobatan syaraf kejepit di pekanbaru diketahui lebih awal.

Kesimpulannya, pengelolaan kanker tetap rumit. Ketika ada riwayat keluarga yang kuat atau kecenderungan pekerjaan untuk kanker, skrining kanker harus dilakukan lebih awal untuk mencari faktor risiko dan penanda genetik.

Di mana ada saran kecenderungan kanker, tes darah lengkap, scan, biopsi, tes endokrinologis, dan tes radiologis harus dilakukan oleh penyedia perawatan primer dan ditinjau oleh tim ahli dalam radiologi, hematologi, patologi, onkologi bedah onkologi, gastroenterologi, dan pengobatan internasional.